?

Log in

Оглавление журнала "Старение и гены"

Мои лекции онлайн
Мои лекции в разделе Избранное на YouTube канале
Выступление на Открытых инновациях 2015
Лекторий РусГидро. Лекция Алексея Москалева "Наука против старения"
Лекция Старение и долголетие в меняющемся мире
Лекция Гены долголетия и питание
Канал на YouTube совместно с Дмитрием Конашем и Еленой Арской

СМИ о нас
СМИ о нас

База данных геропротекторов
База данных экспериментальных геропротекторов

Механизмы старения Aging Charts
Aging Charts

Обзоры конференций
Биомедицинские инновации для здорового долголетия (Санкт-Петербург, 26-28 апреля 2016) ivaoconf.org
Aging:Cellular Mechanisms and Therapeutic Opportunities (29-30 сентября, Ганновер)
Biology of Aging (22-24 октября 2015, Сингапур)
Rejuvenation Biotechnology Conference 2014
2014, Сочи. Джуди Кампизи
2014, Сочи. Нир Барзилай
2014, Сочи. Ана Винуэла
2014, Сочи. Мутации и репарация ДНК
2014, Сочи. Роберт Тангвей
2014, Сочи. Роман Кандратов
2014, Сочи. Мэт Каберлейн
2014, Сочи. Клаудио Франчески
История международной конференции конференции "Генетика продолжительности жизни" 2008-2014

Биомаркеры старения
База данных биомаркеров старения человека
Схема биомаркеров старения

Введение в биогеронтологию
Введение
Старение - самая универсальная болезнь
Старение. Хаос. Фракталы
О биологическом времени
Биологические часы и старение
Радикальное продление жизни: за и против
Эволюция старения
История геронтологии (древность)
История геронтологии (средние века)
История геронтологии (новое время)
История геронтологии (XX век)
Проблемы бессмертия и вечной молодости в литературе
Механизмы старения

Мои обзорные работы по теме биогеронтологии
Общий список всех статей и монографий и показатели публикационной активности
Как победить свой возраст? 8 уникальных способов, которые помогут достичь долголетия
120 лет жизни. Как победить старение?
Схема механизмов старения человека
Обзорные статьи о механизмах старения
Наши свежие статьи
Компасы по проблеме механизмов старения

Механизмы старения
История идей в геронтологии
Классификация механизмов старения
Концепции старения
Центральный механизм старения
Гипоталамус и старение
Диета и старение
Световой режим и старение
Теломеры и старение
Репликативное старение клеток
Характеристики клеточного старения
Старение стволовых клеток
Сигналы стволовых ниш
Образование и утилизация свободных радикалов
Образование свободных радикалов и их эффекты в митохондриях
Свободные радикалы и старение
Старение макромолекул
Жизненный цикл митохондрий
Роль митохондрий в старении
Липофусцин
Амилоидоз
Что такое эпигенетика?
Эпигенетика и старение
Механизмы апоптоза
Эффекторные события апоптоза
Морфология апоптоза
Апоптоз и старение
Воспаление и старение
Стресс эндоплазматической сети
Рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом гамма (PPARg)
Киназа mTOR
Инсулиноподобный сигналинг
Роль p53 в старении
Киназа p38
Транскрипционный фактор NF-kB
Холестерин
Насыщенные жирные кислоты
Полиненасыщенные жирные кислоты
Фосфат
Кальций
Этанол
Роль метионина в метаболизме и при патологиях
Изменения микробиома при старении
Циркадианные часы и старение
Биологический стресс
Генотоксический стресс (1)
Генотоксический стресс (2)
Генотоксический стресс (3)
Функции гена синдрома Вернера (WRN)
Роль C1q и Wnt в старении скелетных мышц
TNFальфа

Центральные механизмы?
Базовые механизмы старения на одной схеме
Центральный механизм старения?
Старение постмитотических клеток
Старение пролиферирующих клеток
Старение стволовой ниши

Механизмы долголетия
Что такое стрессоустойчивость?
Стрессоустойчивость и старение
Функции гипоталамуса
Механизмы гормезиса
Аутофагия и старение
Аутофагия
Белки теплового шока
Шаперонная функция белков теплового шока
Убиквитинирование
Протеасомальная деградация
Протеасома
Митохондриальная протеаза LON
Репарация ДНК
Детоксификация ксенобиотиков
Транскрипционные факторы генов долголетия
Рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом альфа (PPARa)
Киназа AMPK
Киназа JNK
Деацетилаза SIRT1
Регуляция и функции генов семейства GADD45
Роль генов семейства GADD45 в обеспечении долголетия
Гормон Klotho
О пользе сна
Механизм центральных циркадианных часов
Мелатонин
Селен
Витамин С
Адипонектин
Лептин
Интерлейкин 6
Резистин

Старение-ассоциированные патологии
Синдромы преждевременного старения
Механизмы атеросклероза
Артериосклероз
Тромбоз
Остеопороз
Саркопения
Сахарный диабет
Деформирующий остеоартроз
Гипертония
Нейродегенерация
Роль дофамина в старении нервной системы
Старческое слабоумие
Хроническая сердечная недостаточность
Катаракта
Дистрофия сетчатки
Метаболический синдром
Эндокринные нарушения при старении
Иммунностарение
Ревматоидный артрит
Канцерогенез
Механизмы поседения
Цирроз печени
Хронический панкреатит

Технологии на страже долголетия
Подходы в борьбе против старения
Эпигенетические и генетические
Наномедицина
Регенеративная медицина
Изменение изотопного состава биомолекул как технология замедления скорости старения
Моя лекция о том как можно попытаться регулировать механизмы старения через питание
http://www.youtube.com/watch?v=xbghFjBJEhc&index=10&list=FLtEQquMwHMEgsRUFdCcVbuA

Старение - это болезнь

Старение - это ускоряющийся с возрастом спад возможностей организма поддерживать постоянство внутренней среды, приводящий к возникновению возрастных заболеваний, которые нас убивают. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, среди 10 ведущих причин смертности в настоящее время лидируют возраст-зависимые заболевания - ишемическая болезнь сердца, инсульт и другие цереброваскулярные болезни, рак, сахарный диабет. Старение является главным фактором риска для этих и многих других социально значимых хронических заболеваний, включая некоторые виды рака (рак груди, простаты, рак толстой кишки, легких и др.), диабет 2 типа, почечную и легочную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания (ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт), нейродегенерацию (сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера и Паркинсона). Если к 50 годам у человека в среднем 2 хронических заболевания, то к 70-ти их уже 7. В то время как повышенный уровень «плохого» холестерина в несколько раз повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, старение увеличивает риск в десятки раз. Поэтому я рассматриваю старение как скрытый, доклинический этап возникновения и протекания этих заболеваний. Старение, как и болезнь, не привносит ничего принципиально нового в организацию нашего тела, а является лишь следствием разрегулировки механизмов самоподдержания живой системы. Еще одним доказательством точки зрения, что старение это болезнь является то, что в экспериментах на животных вмешательства, замедляющие старение, приводят к отсрочке или отмене возникновения возраст-зависимых заболеваний. Люди с наследственной предрасположенностью к долгожительству имеют меньше хронических заболеваний и «зарабатывают» их на 20-30 лет позже. Долгожители становятся нетрудоспособными в среднем в 93 года, тогда как среднестатистические граждане – около 70 лет.
В то же время, в отличие от известных ученых-биогеронтологов (Дэвид Гемс, Браян Кеннеди, Нир Барзилай, Михаил Благосклонный), которые признают старение болезнью, врачи категорически возражают. Они считают, что старение «нормально», так как присуще всем, в то время как конкретные заболевания возникают лишь у некоторых; у отдельных заболеваний есть четкие симптомы, тогда как у старения таких симптомов нет; старение неизлечимо. Попробую разрешить эти противоречия. Наши расчеты показали, что с возрастом экспоненциально ускоряется смертность примерно от 200 заболеваний. Тот факт, что эти старческие болезни не приходят к каждому объясняется просто – практически любое из них способно стать летальным. Например, человек, умерший от инсульта, просто не дожил до рака простаты или болезни Альцгеймера. Отсюда следует важный вывод - если не бороться целенаправленно со старением как с причиной этих заболеваний, избавиться от болезней старости невозможно, можно в лучшем случае перевести их в хроническую форму. Устранение симптомов одного заболевания лишь дает отсрочку до возникновения других заболеваний. У старения тоже есть симптомы или признаки. Например, таким признаком является истощение запаса  стволовых клеток в красном костном мозге, гиппокампе, мышцах, коже, волосяном фолликуле. Отсюда нарушения кроветворения и иммунитета, мышечная слабость, проблемы с памятью, поседение, замедление заживления ран. Старение сопровождают характерные изменения спектра гормонов и факторов роста; нарушение регуляции определенных внутриклеточных сигнальных путей, связанных с реагированием клетки на наличие питательных веществ (аминокислот, глюкозы); нарушение функции энергетических станций клетки (митохондрий); накопление старых неделящихся клеток; нестабильность генома (повышенный уровень мутагенеза и поломок хромосом, укорочение концов хромосом - теломер); нарушение регуляции жизненно важных генов (эпигенетическое старение); гликирование, перекрестные сшивки и агрегация белков при одновременном ослаблении уничтожения поврежденных белков; системное воспаление; хронический стресс (повышенный уровень стресс-гормонов, гиперактивация внутриклеточных систем стресс-ответа); качественные и количественные изменения спектра симбиотических микроорганизмов (в кишечнике, на коже, в ротовой полости, мочеполовой системе). Кроме того, на уровне организма признаками старения являются инволюция тимуса и эпифиза, жесткость сосудистой стенки. На основе этих изменений уже сейчас разработаны наборы биомаркеров старения, позволяющие определять биологический возраст человека - то есть то, насколько быстро или медленно стареет конкретный человек относительно среднестатистических показателей, характерных для его возраста. Это очень важно знать для того, чтобы персонально подходить к выбору интервенций, замедляющих старение. Что касается подходов к лечению старения, то в модельных экспериментах и в лабораториях уже сейчас удается замедлить старение при помощи сбалансированного питания и образа жизни (режим сна и приема пищи, интеллектуальной и двигательной активности), фармакологических препаратов (геропротекторов), генной и клеточной терапии, гипоксической тренировки, периодического голодания, терапии факторами роста. Признание старения болезнью с последующими клиническими испытаниями разных подходов и их сочетаний позволит радикально продлить здоровый период жизни человека.

лекции на YouTube

Все лекции на YouTube в разделе Избранное моего канала
http://www.youtube.com/playlist?list=FLtEQquMwHMEgsRUFdCcVbuA
Вышла моя новая научно-популярная книга в Эксмо
Она начинается с обзора изменений при старении человека и методов их оценки, затем рассматриваются конкретные возраст-зависимые заболевания и методы их профилактики.
https://eksmo.ru/catalog/book/kak-pobedit-svoy-vozrast-8-unikalnykh-sposobov-kotorye-pomogut-dostich-dolgoletiya-ID1946863/

Tags:

Журнал Nature medicine совместно с фондом Фольцваген провел в Ганновере конференцию Herrenhausen Symposium. Aging: Cellular Mechanisms and Therapeutic Opportunities, где в качестве устных докладчиков выступили регулярные авторы журнала, работающие в области исследования механизмов старения и долголетия. Мне удалось принять участие в данном мероприятии благодаря финансовой и организационной поддержке Алекса Жаворонкова и Дмитрия Каминского.

Aging hematopoietic stem cells
Emmanuelle Passegue
(University of California, San Francisco)
Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) в покое обеспечивают себя энергией за счет гликолиза. Активные ГСК переключаются на окислительное фосфорилирование.
Старение затрагивает ГСК следующим образом:

  • снижается способность приживления ГСК в стволовой нише

  • уменьшается пул иммунокомпетентных клеток

  • увеличивается доля анемий и миелоидных клеток

  • возрастает вероятность миелоидных болезней (миелодиспластических / миелопролиферативных новообразований) и синдромов недостаточности костного мозга

Причины старения ГСК:

  • репликативный стресс (его маркером выступает гамма-H2AX)

  • репликационный стресс на генах рибосомальной ДНК

  • дисфункция митохондрий при инактивации SIRT7 (при выходе клетки из состояния покоя)

  • активируется mTOR

  • увеличивается уровень активных форм кислорода

Напротив, в молодых ГСК активен FOXO3a, который активизирует аутофагию и повышает жизнеспособность клеток. Снижение аутофагии приводит к накоплению деформированных митохондрий и активизации окислительного фосфорилирования. Старые ГСК с наиболее активной аутофагией наиболее жизнеспособны и лучше всего приживляются.

A systemic approach for rejuvenating the aging brain
Saul Villeda
(University of California, San Francisco, USA)
Гиппокамп участвует в формировании памяти и содержит стволовые клетки, которые страдают в результате процесса старения. Бета-2 микроглобулин (B2M) участвует в процессах адгезии в комплексе с MHC1. Его экспрессия при старении подавляет нейрогенез и функцию памяти.

Non-coding RNAs in cardiovascular disease and aging
Stefanie Dimmeler
(Goethe-University Frankfurt am Main, Germany)
Старение сопровождается сердечной недостаточностью, ухудшением репарации прогениторных клеток миокарда, повышенным апоптозом кардиомиоцитов. Активизируется экспрессия mir-34a,b,c при старении сердца. Кроме того,  уровни микроРНК-34а возрастают при остром инфаркте миокарда и дилатационной кардиомиопатии. LNA-34a и antagomir-34a улучшают сотояние при инфаркте - снижают гибель клеток и фиброз. mir-34a подавляет экспрессию PNUTS, который снижает ответ на повреждение ДНК, апоптоз, укорочение теломер. Поскольку mir-34 подавляет рост опухолей и развитие метастазов, требуется адресная доставка ее ингибиторов в миокард.

Cdc42 mediated epigenetic regulation of hematopoietic stem cell aging and rejuvenation
M.Carolina Florian
(Institute of Molecular Medicine and Stem Cell Aging, University of Ulm, Germany)
Wnt5a и его мишень малая Rho GTPаза Cdc42 влияют на полярность ГСК и образование лимфоидных клеток, ускоряя терминальную дифференцировку и старение ГСК. Уровень ацетилирования гистонов AcH4K16 и AcH4K12 регулируется Cdc42  и снижается при старении ГСК. Бутират натрия, ингибирующий деацетизазу гистонов, не улучшает состояние ГСК при старении.

Aging and mitochondria
Toren Finkel
(National Institutes of Health, USA)
Митофагия - способ устранения дефектных митохондрий. Митофагия активируется при гипоксии и антибиотиком актинонином. Повреждение митохондрий также стимулирует митофагию, но только у молодых животных.

Epigenetic control of gene expression by nutrient metabolism
Matthew Hirschey
(Duke University, USA)
АТФ-цитратлиаза связывает метаболизм с ацетилировнием гистонов.
Октаноат, среднецепочечная насыщенная жирная кислота, увеличивает уровень H3K9. Является кетогенной кислотой. Окисление жирных кислот подавляет окисление глюкозы. Октаноат снижает активность пируват дегидрогеназы, влияя на ее фосфорилирование.
Ограничение калорий повышает уровень бета-гидроксибутирата, что вызывает ингибирование деацетилаз гистонов. Октаноат увеличивает уровень цитрата, фумарата, малата, активизирует (наравне с  AMPK) PPARa и способствует долгожительству. Октаноат стимулирует митофагию.

Endogenous hydrogen sulfide as a common effector of prolongevity pathways
James Mitchell
(Harvard University, USA)
3-дневное голодание оказывает защитное действие после операции на печени. В этом эффекте принимает участие эндогенный сероводород.
Серусодержащие аминокислоты цистеин и метионин, а также триптофан в диете необходимо ограничивать. Снижение потребления триптофана повышает стрессоустойчивость. Цистеин снижает эффект положительного прекондиционирования голоданием.  При голодании в процессе аутофагии высвобождается цистеин, из которого фермент цистатионин γ-лиаза делает сероводород, обладающий протективными свойствами.
Сероводород индуцирует полисульфиды, которые приводят к активации Keap1, в свою очередь подавляющий провоспалительный фактор транскрипции NF-kB.

HOXA9 induced developmental signals impair muscle stem cells and regeneration in aging mice
K. Lenhard Rudolph
(Leibinz Institute for Age Research, Germany)
При старении наблюдается уменьшение количества количества сателлитных стволовых клеток и репарации мышц. В старении мышц принимают участие морфогены Hox, Wnt и Notch. Выявлено, что подавление активности Hoxa9 при старении сателлитных клеток приводит к повышению регенеративных возможностей мышц. В старых сателлитных клетках Hoxa9 более активен из-за эпигенетической апрегуляции MLL1 и даунрегуляции SIRT1.

Epigenetic changes and somatic retrotransposition in mammalian aging
John Sedivy
(Brown University, USA)
С возрастом увеличивается число копий Alu и Line1 ретротранспозонов у человека в результате ретротранспозиций при дегетерохроматинизации содержащих их участков ДНК. В геноме человека присутствует 100 активных копий L1.

Treatment of age-related diseases by senescent cell clearance
Jan van Deursen (Mayo Clinic College of Medicine, USA)
При индуцрованном клиренсе сенесцентных клеток у мышей наблюдается: снижение выраженности гломерулосклероза, гипертрофии кардиомиоцитов, липодистрофии, катаракты, снижения двигательной активности и познавательного поведения, дисфункции сердца. Вцелом происходит увеличение продолжительности жизни на 25%.

Mechanisms of chaperone mediated protein disaggregation
Bernd Bukau
(Heidelberg University, Germany)
Долгоживущие белки, например соединительной ткани, такие как виментин, являются мишенью для образования конечных продуктов гликирования (AGEs). В отличие от окисленных белков AGEs не деградируют на протеасоме, однако подвергаются деградации под действем катепсинов D и L.

Anti-aging effects of caloric restriction mimetics
Guido Kroemer
(University of Paris Rene Descartes, France)
Полиамин спермидин увеличивает продолжительность жизни у человека (Kiechl, неопубликовано). Ацетилаза гистонов EP300 подавляется спермидином и аспирином, что активизирует аутофагию. Анакардовая кислота способствует аутофагии.
Напротив, транс-ненасыщенные жирные кислоты снижают длительность человеческой жизни.
Мононенасыщенная жирная кислота олеат увеличивает продолжительность жизни на моделях дрожжей и дрозофил.
Гидроксицитрат способствует снижению массы тела.
Международная научная конференция "Биология старения: клеточное старение, регуляция и вмешательства" была организована Сингапурским научным агентством A-Star и проходила в г. Сингапур с 22 по 24 октября.
Благодаря финансовой и организационной поддержке Фонда IVAO в мероприятии принял участие представитель из России, д.б.н. Алексей Москалев.
Министр здравоохранения Сингапура в приветственном слове отметил, что сейчас средняя продолжительность жизни в Сингапуре составляет 83 года, что является существенным рывком по сравнению с предыдущими годами. Перед участниками конференции выступил также руководитель A*Star, сингапурского агентства по науке и технологиям, тем самым подтвердив тот факт, что исследования в данной области имеют высочайший приоритет в одной из ведущих экономик Азии и мира. К слову сказать ни на одной из организованных нами международных конференций по старению в России не обращались с вступительным словом к участникам Президент РАН или министр здравоохранения.
Лекция директора Института старения Колледжа Альберта Эйнштейна Nir BARZILAI "Как умереть очень молодым, но как можно позже?" началась с изложения представлений о старении как болезни. Старение во много раз более сильный фактор риска возникновения различных заболеваний, чем, скажем, холестерин. 100-летние долгожители заболевают на 20-30 лет позже, чем остальные люди. Т ем не менее, многие из известных на данный момент 15000 патологических полиморфизмов есть и у 100-летних. Предполагается, что они являются носителями защитных вариантов генов. Например, гомозиготность по аллелю d3GHR увеличивается с возрастом, при этом у долгожителей ниже уровни в крови IGF-1. Уровень miR-142, подавляющей экспрессию IGF-1, выше у долгожителей.
Далее он рассказал об исследованиях роли инсулиноподобного сигнального пути (IGF-1) в старении и долголетии. Метаанализ показывает, что высокая активность данного сигнального пути способствует повышенному риску возникновения таких возраст-зависимых заболеваний как рак груди, простаты и толстой кишки. Однако при этом у людей снижается вероятность остеопороза и когнитивных нарушений. Нир отметил, что самки мышей, которым кололи моноклональные антитела mAb IGF-1R против рецептора IGF-1 , жили на 30% дольше из за меньшего уровня рака. Нир инициировал первое в истории разрешенное FDA клиническое исследование геропротекторных свойств препарата на здоровых людях - TAME для метформина, антидиабетического препарата, снижающего риск возникновения опухолей и сердечно-сосудистых заболеваний.

Знаменитый клинический геронтолог Tamas FULOP в своем выступлении отстаивал классическую концепцию, которая подразделяет старение на "физиологическое" и "патологическое". Он считает, что старение не болезнь, так как есть на его взгляд примеры "успешного старения". Кстати на вопрос отчего же тогда умирают те кто "успешно стареет", он не нашел ответа. И это понятно, ведь по его определению "здоровое" старение лишено проявлений болезней, отчего же тогда люди умирают?
Он отметил недостаточность наших знаний причин некоторых заболеваний. В частности, одна из предполагаемых причин болезни Альцгеймера - бета-амилоид, накапливается в ткани мозга за много лет до появления признаков данного заболевания. Не удивительно, что 244 клинических испытаний по подавлению A-beta не привели к устранению симптомов болезни Альцгеймера.
FULOP коснулся в своем докладе потенциальных биомаркеров биологического старения и риска развития возраст-зависимых патологий. К ним он отнес показатели одряхления (скорость хотьбы в старости, силу кисти, VO2max), уровень инсулина, инсулинорезистентность, уровень глюкозы натощак+тест на толерантность к глюкозе, HbA1, адипонектин, двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию аномального ожирения, липопротеиды высокой и низкой плотности, артериальное давление, скорость пульсовой волны, толщину стенки интимы, диастолическую функцию левого желудочка, маркеры воспаления (CRP, IL-6, TNF-a), когнитивные функции (когнитивные тесты, функциональная МРТ), количество лимфоцитов, лимфоидно/миелоидное соотношение, IGF-1, трийодтиронин, эпигенетический профиль (метилирование ДНК), почечный клиренс (в случае 60-90 лет).

Jane CAULEY - специалист по клиническим исследованиям остеопороза. Согласно ее докладу, переломы у мужчин коррелируют с семейным статусом (у неженатых больше), умеренными физическими нагрузками (они профилактируют), уровнем воспаления (высокий TNF повышает риск) и гормона-витамина 3(OH)D (его недостаток в сыворотке увеличивает риски).
Claudio FRANCESCHI раскрыл связь воспаления с питанием и старением. Он без сомнения прав, когда обращает внимание на то, что наравне с патологическими изменениями, при старении активизируются адаптивные стратегии, призванные компенсировать накопившиеся повреждения. Среди них активация иммунной и нейроэндокринной функций организма. Гиперкомпенсация может быть не менее разрушительной чем вызвавшее ее повреждение. Действительно, как отмечает автор доклада, воспаление участвует во всех возраст-зависимых заболеваниях (канцерогенезе, сердечно-сосудистых заболеваниях, метаболическом синдроме, болезни Альцгеймера, хронической обструктивной легочной болезни, саркопении, одряхлении, старческой депрессии).
Иммунная система долгожителей имеет свои особенности. У людей 100+ лимфобласты более устойчивы к индукции апоптоза, при этом они имеют более высокий базальный уровень образования АФК, более развитые лизосомы, способны поглощать и переваривать другие клетки.
Митохондрии людей 100+ имеют выраженные дефекты, но все равно производят больше АТФ, что связано с лучшей эффективностью аутофагии.
У 100+ больше преламина А из-за меньшей активности соответствующей пептидазы.
У 100+ повреждения ДНК в меньшей степени способствуют воспалению и в большей - репарации ДНК.
У 100+ людей повышены уровни как факторов воспаления, так и антивоспаления, которые их уравновешивают.
У 100+ ниже уровни триптофана в крови
Воспаление может возникать под действием внешних (цитомегаловирус, патогенная микрофлора, паразиты - так называемый внешний экспозом) и внутренних (внутренний экспозом - активные формы кислорода, внеклеточные митохондриальные ДНК, кардиолипин, конечные продукты гликирования, агалактозилированные N-гликаны, inflamma-miR, внеклеточная АТФ, мочевая кислота, церамиды, амфотерин HMGB1, продукты жизнедеятельности микробиоты кишечника). Уровень циркулирующих мтДНК увеличивается с возрастом (после 40 лет), являясь мощным воспалительным стимулом. Возраст-зависимые болезни Клаудио рассматривает как результат потепенного, системного и длительного ауто-воспалительного процесса, запускаемого внешним и внутренним экспозомами, которому благоприятствует возрастное снижение иммунного ответа.
Этот же докладчик затронул тему эпигенетических биомаркеров старения. Для многих тканей таковым является статус метилирования 353 CpG динуклеотидов, что обеспечивает оценку эпигенетического возраста человека с точностью 2.9 лет относительно хронологического (S. Horvath. Genome biology 2013).
Клаудио отметил выраженную антивоспалительную роль короткоцепочечных жирных кислот. Такие кислоты как ацетат, n-пропионат, n-бутират являются конечными продуктами бактериальной анаэробной ферментации пищевых волокон. Они выделяются в больших количествах (например 20 мМ для n-бутирата в толстом кишечнике) бактериями-комменсалами (относящимися к кластеру IV и XIV клостридий) и служат клеткам кишечника важным источником энергии. Кроме того, бутират является ингибитором деацетилаз гистонов и улучшает метаболизм, например при нарушениях связанных с высокожировой диетой, снижая также выраженность мышечной атрофии при старении. Бутират обладает антивоспалительными свойствами и продлевал жизнь прогероидным мышам и дрозофилам. 100-летние имеют более высокие уровни противовоспалительных короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике (бутират и др.).
Средиземноморская диета является противовоспалительной. С процессами индукции воспаления связаны такие органы и ткани как мышцы, адипоциты, кишечник, а также сенесцентные клетки.
Клаудио предлагает рассматривать возраст-зависимые заболевания как сегментарные синдромы ускоренного старения, вовлекающие/влияющие (по причине образа жизни, генетических и анатомических особенностей) определенные органы и молекулярные пути в большей степени чем другие, где старение и воспаление развивается быстрее.

Joao Pedro de MAGALHAES отметил, что в 18 релизе базы данных Genage нашли свое место уже 2054 гена старения и долголетия. Под его руководством также создана открытая онлайн база данных генома практически нестареющего млекопитающего - голого землекопа www.naked-mole-rat.org и гренландского кита www.bowhead-whale.org Его группа применила in silico подход для поиска новых геропротекторов. Они сопоставили транскриптом при ограничении калорийности с транскриптомами при действии малых молекул. Наибольшего совпадения удалось добиться для...рапамицина.
Matthew RONDINA рассказал о том, что старение сопряжено с гиперактивацией тромбоцитов, что приводит к повреждающему тромбо-воспалению. Увеличивается уровень циркулирующих агрегатов тромбоцитов с моноцитами, что является биомаркером возрастной активации данного процесса и индуктором синтеза воспалительных цитокинов MCP-1 и IL-8.
Emilie COMBET. Микробиота кишечника  формируется под влиянием типа родов, раннего кормления, диеты после отнятия от груди, диеты на протяжении всей жизни, применения лекарств, стресса, внешнесредовых факторов, в меньшей степени - генетических факторов (исследования близнецовым методом). Полифенолы пищи играют важную антивоспалительную роль. Однако биодоступность исходных веществ крайне низка. Местом их метаболизма и всасывания его продуктов в кровь является толстый кишечник, на что влияет обитающая в нем микробиота. В крови после употребления богатой полифенолами пищи можно обнаружить такие фенольные кислоты и соединения как: 3-hydroxyphenylacetic acid, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, hippuric acid, homovanillic acid, hydroxytyrosol, quercetin, coumaric, protocatechuic, caffeic acid, dihydrocaffeic acid, ferulic, isoferulic, dihydroferulic, dihydroisoferulic, dimethoxycinnamic, protocatechuic acid, vanillic, kaempferol, isorhamnetin, catechin. Они обладают противовоспалительными свойствами, влияют на процессы гликирования и видовое разнообразие бактерий (Viassopoulos, Lean, Combet - Food&Function 2014).
Большинство известных геропротекторов (куркумин, метформин, полифенолы, короткоцепочечные жирные кислоты) оказывают влияние через посредство микробиоты.
Luigi FONTANA. Изучали изменение физиологических показателей у здоровых людей 20-50 лет не страдающих ожирением под воздействием низкокалорийной диеты в течение 2 лет. Прежде всего отмечены гормональные адаптации - снижение уровней инсулина, лептина, Т3 и температуры тела, половых гормонов, воспаления, окислительного стресса, увеличение адипонектина, кортизола. Ограничение белков снижает уровень в сыворотке IGF-1 (Fontana et al., Oncotarget 2013).
Ограничение калорий у человека сопровождается снижением уровней маркеров воспаления и старения MMP3 (металлопротеиназа матрикса), IL-6, IL-8, p16.
Tze Pin NG.Одряхление сопровождается мультисистемными физиологическими нарушениями: воспалением, изменением иммунитета, саркопенией, анемией, относительным дефицитом анаболических гормонов (андрогенов и гормона роста), избытком катаболических гормонов (кортизола), невосприимчивостью к инсулину, дефицитом микронутриентов, окислительным стрессом. Небольшие нарушения в сумме дают мультипликативный эффект, выражающийся в коморбидности и одряхлении. В иммунной системе предиктором одряхления являются высокодифференцированные CD8+CD28-CD27+ лимоциты.
Masataka SUGIMOTO. При старении в легких снижается уровень эластиновых волокон, емкость и эластичность легких, центральное сопротивление дыхательных путей, увеличивается пространство альвеол.
Thomas RANDO. Гетерохронный парабиоз (присоединение кровеносной системы молодой особи к старой) способствует омоложению стволовых клеток старых мышц и печени, омоложению нейрогенеза, васкуляризации головного мозга, омоложению обонятельной памяти, сердечной мышцы, заживлению старых костей, пролиферации бета-клеток поджелудочной железы. Исследования с помощью метода парабиоза позволили выявить циркулирующие в крови факторы, способствующие старению (Wnt, C1q ?, TGF-b, eotaxin/CCl11, b-microglobulin) и противодействующие ему (GDF11, oxytocin). Изучение уровней метилирования ДНК позволяет определять возраст мышечных стволовых клеток мышей. Ингибирование NFkB приводит к омоложению стареющего эпителия (Adler 2007 Genes Dev). Гематопоэтические стволовые клетки омолаживаются ингибированием mTor (Chen 2009 Sci Signal).
Anis LARBI. Инволюция тимуса и увеличение продолжительности жизни наивных CD4 T клеток с возрастом приводит к старению иммунной системы, которое проявляется в увеличении смертности от инфекционных заболеваний, канцерогенезу, снижению эффективности вакцинаций, аутоиммунным заболеваниям. Иммунологическими стрессорами, ускоряющими старение и эрозию иммунной системы являются патогенные вирусы/бактерии/грибы, раковые клетки, воспаление и окислительный стресс. С возрастом снижается уровень иммунологических MAIT и gamma/deltha
T клеток. Напротив, повышенная экспрессия CD57 - маркер "усталости" иммунной системы и старения.
Stephan SIGRIST. Природный полиамин спермидин проявляет целый комплекс защитных эффектов на грызунах: он активирует аутофагию и подавляет старение артерий, способствует образованию CD8+ T клеток памяти. Спермидин увеличивает продолжительность жизни мышей. Концентрация спермидина повышена в крови 90-100-летних. Функциональная связность головного мозга уменьшается с возрастом, нарушаются функциональные связи. Спермидин препятствует этому нарушению и связанному с ним ухудшению памяти.
Brian KENNEDY. Периодическое введение 126 ppm рапамицина начиная с 23 месяца жизни мышам значительно продлевает им жизнь. Рапамицин и его аналоги - небезопасные фармпрепараты (Soefje, Karnad, Brenner. Target Oncol. 2011). Они способны провоцировать саркопению и повышать уровень глюкозы в крови.
Гормон печени FGF21 индуцируется при ограничительной диете, ограничении метионина, голодании, физических упражнениях, воздействии метформина, рапамицина и акарбозы, PAPP-A нокауте, трансгенном SIRT1, у карликовых мышей Снелла. Трансгенная сверхэкспрессия FGF21 увеличивает продолжительность жизни мышей.


Санкт-Петербург, Россия

Ранняя регистрация 12 декабря 2015Подача тезисов 15 января 2015

http://ivaoconf.ru/
http://www.nature.com/natureevents/science/events/39057-BIOMEDICAL_INNOVATION_FOR_HEALTHY_LONGEVITY

Profile

aging_genes
aging_genes

Latest Month

January 2016
S M T W T F S
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

Tags

Syndicate

RSS Atom
Powered by LiveJournal.com
Designed by Lilia Ahner