?

Log in

Оглавление журнала "Старение и гены"

Мои лекции онлайн
Мои лекции в разделе Избранное на YouTube канале
Выступление на Открытых инновациях 2015
Лекторий РусГидро. Лекция Алексея Москалева "Наука против старения"
Лекция Старение и долголетие в меняющемся мире
Лекция Гены долголетия и питание
Биомаркеры старения на Постнауке
Трансгенные животные и продление жизни на Постнауке
Канал на YouTube совместно с Дмитрием Конашем и Еленой Арской

СМИ о нас
СМИ о нас

База данных геропротекторов
База данных экспериментальных геропротекторов

Механизмы старения Aging Charts
Aging Charts

Обзоры конференций
Биомедицинские инновации для здорового долголетия (Санкт-Петербург, 26-28 апреля 2016) ivaoconf.org
Aging:Cellular Mechanisms and Therapeutic Opportunities (29-30 сентября, Ганновер)
Biology of Aging (22-24 октября 2015, Сингапур)
Rejuvenation Biotechnology Conference 2014
2014, Сочи. Джуди Кампизи
2014, Сочи. Нир Барзилай
2014, Сочи. Ана Винуэла
2014, Сочи. Мутации и репарация ДНК
2014, Сочи. Роберт Тангвей
2014, Сочи. Роман Кандратов
2014, Сочи. Мэт Каберлейн
2014, Сочи. Клаудио Франчески
История международной конференции конференции "Генетика продолжительности жизни" 2008-2014

Биомаркеры старения
База данных биомаркеров старения человека
Схема биомаркеров старения

Введение в биогеронтологию
Введение
Старение - самая универсальная болезнь
Старение. Хаос. Фракталы
О биологическом времени
Биологические часы и старение
Радикальное продление жизни: за и против
Эволюция старения
История геронтологии (древность)
История геронтологии (средние века)
История геронтологии (новое время)
История геронтологии (XX век)
Проблемы бессмертия и вечной молодости в литературе
Механизмы старения

Мои обзорные работы по теме биогеронтологии
Общий список всех статей и монографий и показатели публикационной активности
Как победить свой возраст? 8 уникальных способов, которые помогут достичь долголетия
120 лет жизни. Как победить старение?
Схема механизмов старения человека
Обзорные статьи о механизмах старения
Наши свежие статьи
Компасы по проблеме механизмов старения

Механизмы старения
История идей в геронтологии
Классификация механизмов старения
Концепции старения
Центральный механизм старения
Гипоталамус и старение
Диета и старение
Световой режим и старение
Теломеры и старение
Репликативное старение клеток
Характеристики клеточного старения
Старение стволовых клеток
Сигналы стволовых ниш
Образование и утилизация свободных радикалов
Образование свободных радикалов и их эффекты в митохондриях
Свободные радикалы и старение
Старение макромолекул
Жизненный цикл митохондрий
Роль митохондрий в старении
Липофусцин
Амилоидоз
Что такое эпигенетика?
Эпигенетика и старение
Механизмы апоптоза
Эффекторные события апоптоза
Морфология апоптоза
Апоптоз и старение
Воспаление и старение
Стресс эндоплазматической сети
Рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом гамма (PPARg)
Киназа mTOR
Инсулиноподобный сигналинг
Роль p53 в старении
Киназа p38
Транскрипционный фактор NF-kB
Холестерин
Насыщенные жирные кислоты
Полиненасыщенные жирные кислоты
Фосфат
Кальций
Этанол
Роль метионина в метаболизме и при патологиях
Изменения микробиома при старении
Циркадианные часы и старение
Биологический стресс
Генотоксический стресс (1)
Генотоксический стресс (2)
Генотоксический стресс (3)
Функции гена синдрома Вернера (WRN)
Роль C1q и Wnt в старении скелетных мышц
TNFальфа

Центральные механизмы?
Базовые механизмы старения на одной схеме
Центральный механизм старения?
Старение постмитотических клеток
Старение пролиферирующих клеток
Старение стволовой ниши

Механизмы долголетия
Что такое стрессоустойчивость?
Стрессоустойчивость и старение
Функции гипоталамуса
Механизмы гормезиса
Аутофагия и старение
Аутофагия
Белки теплового шока
Шаперонная функция белков теплового шока
Убиквитинирование
Протеасомальная деградация
Протеасома
Митохондриальная протеаза LON
Репарация ДНК
Детоксификация ксенобиотиков
Транскрипционные факторы генов долголетия
Рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом альфа (PPARa)
Киназа AMPK
Киназа JNK
Деацетилаза SIRT1
Регуляция и функции генов семейства GADD45
Роль генов семейства GADD45 в обеспечении долголетия
Гормон Klotho
О пользе сна
Механизм центральных циркадианных часов
Мелатонин
Селен
Витамин С
Адипонектин
Лептин
Интерлейкин 6
Резистин

Старение-ассоциированные патологии
Синдромы преждевременного старения
Механизмы атеросклероза
Артериосклероз
Тромбоз
Остеопороз
Саркопения
Сахарный диабет
Деформирующий остеоартроз
Гипертония
Нейродегенерация
Роль дофамина в старении нервной системы
Старческое слабоумие
Хроническая сердечная недостаточность
Катаракта
Дистрофия сетчатки
Метаболический синдром
Эндокринные нарушения при старении
Иммунностарение
Ревматоидный артрит
Канцерогенез
Механизмы поседения
Цирроз печени
Хронический панкреатит

Технологии на страже долголетия
Подходы в борьбе против старения
Эпигенетические и генетические
Наномедицина
Регенеративная медицина
Изменение изотопного состава биомолекул как технология замедления скорости старения

Биомаркеры старения

Биолог Алексей Москалев о признаках старения, биологическом возрасте и исследовании долгожителей
Моя лекция о том как можно попытаться регулировать механизмы старения через питание
http://www.youtube.com/watch?v=xbghFjBJEhc&index=10&list=FLtEQquMwHMEgsRUFdCcVbuA

Старение - это болезнь

Старение - это ускоряющийся с возрастом спад возможностей организма поддерживать постоянство внутренней среды, приводящий к возникновению возрастных заболеваний, которые нас убивают. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, среди 10 ведущих причин смертности в настоящее время лидируют возраст-зависимые заболевания - ишемическая болезнь сердца, инсульт и другие цереброваскулярные болезни, рак, сахарный диабет. Старение является главным фактором риска для этих и многих других социально значимых хронических заболеваний, включая некоторые виды рака (рак груди, простаты, рак толстой кишки, легких и др.), диабет 2 типа, почечную и легочную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания (ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт), нейродегенерацию (сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера и Паркинсона). Если к 50 годам у человека в среднем 2 хронических заболевания, то к 70-ти их уже 7. В то время как повышенный уровень «плохого» холестерина в несколько раз повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, старение увеличивает риск в десятки раз. Поэтому я рассматриваю старение как скрытый, доклинический этап возникновения и протекания этих заболеваний. Старение, как и болезнь, не привносит ничего принципиально нового в организацию нашего тела, а является лишь следствием разрегулировки механизмов самоподдержания живой системы. Еще одним доказательством точки зрения, что старение это болезнь является то, что в экспериментах на животных вмешательства, замедляющие старение, приводят к отсрочке или отмене возникновения возраст-зависимых заболеваний. Люди с наследственной предрасположенностью к долгожительству имеют меньше хронических заболеваний и «зарабатывают» их на 20-30 лет позже. Долгожители становятся нетрудоспособными в среднем в 93 года, тогда как среднестатистические граждане – около 70 лет.
В то же время, в отличие от известных ученых-биогеронтологов (Дэвид Гемс, Браян Кеннеди, Нир Барзилай, Михаил Благосклонный), которые признают старение болезнью, врачи категорически возражают. Они считают, что старение «нормально», так как присуще всем, в то время как конкретные заболевания возникают лишь у некоторых; у отдельных заболеваний есть четкие симптомы, тогда как у старения таких симптомов нет; старение неизлечимо. Попробую разрешить эти противоречия. Наши расчеты показали, что с возрастом экспоненциально ускоряется смертность примерно от 200 заболеваний. Тот факт, что эти старческие болезни не приходят к каждому объясняется просто – практически любое из них способно стать летальным. Например, человек, умерший от инсульта, просто не дожил до рака простаты или болезни Альцгеймера. Отсюда следует важный вывод - если не бороться целенаправленно со старением как с причиной этих заболеваний, избавиться от болезней старости невозможно, можно в лучшем случае перевести их в хроническую форму. Устранение симптомов одного заболевания лишь дает отсрочку до возникновения других заболеваний. У старения тоже есть симптомы или признаки. Например, таким признаком является истощение запаса  стволовых клеток в красном костном мозге, гиппокампе, мышцах, коже, волосяном фолликуле. Отсюда нарушения кроветворения и иммунитета, мышечная слабость, проблемы с памятью, поседение, замедление заживления ран. Старение сопровождают характерные изменения спектра гормонов и факторов роста; нарушение регуляции определенных внутриклеточных сигнальных путей, связанных с реагированием клетки на наличие питательных веществ (аминокислот, глюкозы); нарушение функции энергетических станций клетки (митохондрий); накопление старых неделящихся клеток; нестабильность генома (повышенный уровень мутагенеза и поломок хромосом, укорочение концов хромосом - теломер); нарушение регуляции жизненно важных генов (эпигенетическое старение); гликирование, перекрестные сшивки и агрегация белков при одновременном ослаблении уничтожения поврежденных белков; системное воспаление; хронический стресс (повышенный уровень стресс-гормонов, гиперактивация внутриклеточных систем стресс-ответа); качественные и количественные изменения спектра симбиотических микроорганизмов (в кишечнике, на коже, в ротовой полости, мочеполовой системе). Кроме того, на уровне организма признаками старения являются инволюция тимуса и эпифиза, жесткость сосудистой стенки. На основе этих изменений уже сейчас разработаны наборы биомаркеров старения, позволяющие определять биологический возраст человека - то есть то, насколько быстро или медленно стареет конкретный человек относительно среднестатистических показателей, характерных для его возраста. Это очень важно знать для того, чтобы персонально подходить к выбору интервенций, замедляющих старение. Что касается подходов к лечению старения, то в модельных экспериментах и в лабораториях уже сейчас удается замедлить старение при помощи сбалансированного питания и образа жизни (режим сна и приема пищи, интеллектуальной и двигательной активности), фармакологических препаратов (геропротекторов), генной и клеточной терапии, гипоксической тренировки, периодического голодания, терапии факторами роста. Признание старения болезнью с последующими клиническими испытаниями разных подходов и их сочетаний позволит радикально продлить здоровый период жизни человека.

лекции на YouTube

Все лекции на YouTube в разделе Избранное моего канала
http://www.youtube.com/playlist?list=FLtEQquMwHMEgsRUFdCcVbuA
Вышла моя новая научно-популярная книга в Эксмо
Она начинается с обзора изменений при старении человека и методов их оценки, затем рассматриваются конкретные возраст-зависимые заболевания и методы их профилактики.
https://eksmo.ru/catalog/book/kak-pobedit-svoy-vozrast-8-unikalnykh-sposobov-kotorye-pomogut-dostich-dolgoletiya-ID1946863/

Tags:

Журнал Nature medicine совместно с фондом Фольцваген провел в Ганновере конференцию Herrenhausen Symposium. Aging: Cellular Mechanisms and Therapeutic Opportunities, где в качестве устных докладчиков выступили регулярные авторы журнала, работающие в области исследования механизмов старения и долголетия. Мне удалось принять участие в данном мероприятии благодаря финансовой и организационной поддержке Алекса Жаворонкова и Дмитрия Каминского.

Aging hematopoietic stem cells
Emmanuelle Passegue
(University of California, San Francisco)
Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) в покое обеспечивают себя энергией за счет гликолиза. Активные ГСК переключаются на окислительное фосфорилирование.
Старение затрагивает ГСК следующим образом:

  • снижается способность приживления ГСК в стволовой нише

  • уменьшается пул иммунокомпетентных клеток

  • увеличивается доля анемий и миелоидных клеток

  • возрастает вероятность миелоидных болезней (миелодиспластических / миелопролиферативных новообразований) и синдромов недостаточности костного мозга

Причины старения ГСК:

  • репликативный стресс (его маркером выступает гамма-H2AX)

  • репликационный стресс на генах рибосомальной ДНК

  • дисфункция митохондрий при инактивации SIRT7 (при выходе клетки из состояния покоя)

  • активируется mTOR

  • увеличивается уровень активных форм кислорода

Напротив, в молодых ГСК активен FOXO3a, который активизирует аутофагию и повышает жизнеспособность клеток. Снижение аутофагии приводит к накоплению деформированных митохондрий и активизации окислительного фосфорилирования. Старые ГСК с наиболее активной аутофагией наиболее жизнеспособны и лучше всего приживляются.

A systemic approach for rejuvenating the aging brain
Saul Villeda
(University of California, San Francisco, USA)
Гиппокамп участвует в формировании памяти и содержит стволовые клетки, которые страдают в результате процесса старения. Бета-2 микроглобулин (B2M) участвует в процессах адгезии в комплексе с MHC1. Его экспрессия при старении подавляет нейрогенез и функцию памяти.

Non-coding RNAs in cardiovascular disease and aging
Stefanie Dimmeler
(Goethe-University Frankfurt am Main, Germany)
Старение сопровождается сердечной недостаточностью, ухудшением репарации прогениторных клеток миокарда, повышенным апоптозом кардиомиоцитов. Активизируется экспрессия mir-34a,b,c при старении сердца. Кроме того,  уровни микроРНК-34а возрастают при остром инфаркте миокарда и дилатационной кардиомиопатии. LNA-34a и antagomir-34a улучшают сотояние при инфаркте - снижают гибель клеток и фиброз. mir-34a подавляет экспрессию PNUTS, который снижает ответ на повреждение ДНК, апоптоз, укорочение теломер. Поскольку mir-34 подавляет рост опухолей и развитие метастазов, требуется адресная доставка ее ингибиторов в миокард.

Cdc42 mediated epigenetic regulation of hematopoietic stem cell aging and rejuvenation
M.Carolina Florian
(Institute of Molecular Medicine and Stem Cell Aging, University of Ulm, Germany)
Wnt5a и его мишень малая Rho GTPаза Cdc42 влияют на полярность ГСК и образование лимфоидных клеток, ускоряя терминальную дифференцировку и старение ГСК. Уровень ацетилирования гистонов AcH4K16 и AcH4K12 регулируется Cdc42  и снижается при старении ГСК. Бутират натрия, ингибирующий деацетизазу гистонов, не улучшает состояние ГСК при старении.

Aging and mitochondria
Toren Finkel
(National Institutes of Health, USA)
Митофагия - способ устранения дефектных митохондрий. Митофагия активируется при гипоксии и антибиотиком актинонином. Повреждение митохондрий также стимулирует митофагию, но только у молодых животных.

Epigenetic control of gene expression by nutrient metabolism
Matthew Hirschey
(Duke University, USA)
АТФ-цитратлиаза связывает метаболизм с ацетилировнием гистонов.
Октаноат, среднецепочечная насыщенная жирная кислота, увеличивает уровень H3K9. Является кетогенной кислотой. Окисление жирных кислот подавляет окисление глюкозы. Октаноат снижает активность пируват дегидрогеназы, влияя на ее фосфорилирование.
Ограничение калорий повышает уровень бета-гидроксибутирата, что вызывает ингибирование деацетилаз гистонов. Октаноат увеличивает уровень цитрата, фумарата, малата, активизирует (наравне с  AMPK) PPARa и способствует долгожительству. Октаноат стимулирует митофагию.

Endogenous hydrogen sulfide as a common effector of prolongevity pathways
James Mitchell
(Harvard University, USA)
3-дневное голодание оказывает защитное действие после операции на печени. В этом эффекте принимает участие эндогенный сероводород.
Серусодержащие аминокислоты цистеин и метионин, а также триптофан в диете необходимо ограничивать. Снижение потребления триптофана повышает стрессоустойчивость. Цистеин снижает эффект положительного прекондиционирования голоданием.  При голодании в процессе аутофагии высвобождается цистеин, из которого фермент цистатионин γ-лиаза делает сероводород, обладающий протективными свойствами.
Сероводород индуцирует полисульфиды, которые приводят к активации Keap1, в свою очередь подавляющий провоспалительный фактор транскрипции NF-kB.

HOXA9 induced developmental signals impair muscle stem cells and regeneration in aging mice
K. Lenhard Rudolph
(Leibinz Institute for Age Research, Germany)
При старении наблюдается уменьшение количества количества сателлитных стволовых клеток и репарации мышц. В старении мышц принимают участие морфогены Hox, Wnt и Notch. Выявлено, что подавление активности Hoxa9 при старении сателлитных клеток приводит к повышению регенеративных возможностей мышц. В старых сателлитных клетках Hoxa9 более активен из-за эпигенетической апрегуляции MLL1 и даунрегуляции SIRT1.

Epigenetic changes and somatic retrotransposition in mammalian aging
John Sedivy
(Brown University, USA)
С возрастом увеличивается число копий Alu и Line1 ретротранспозонов у человека в результате ретротранспозиций при дегетерохроматинизации содержащих их участков ДНК. В геноме человека присутствует 100 активных копий L1.

Treatment of age-related diseases by senescent cell clearance
Jan van Deursen (Mayo Clinic College of Medicine, USA)
При индуцрованном клиренсе сенесцентных клеток у мышей наблюдается: снижение выраженности гломерулосклероза, гипертрофии кардиомиоцитов, липодистрофии, катаракты, снижения двигательной активности и познавательного поведения, дисфункции сердца. Вцелом происходит увеличение продолжительности жизни на 25%.

Mechanisms of chaperone mediated protein disaggregation
Bernd Bukau
(Heidelberg University, Germany)
Долгоживущие белки, например соединительной ткани, такие как виментин, являются мишенью для образования конечных продуктов гликирования (AGEs). В отличие от окисленных белков AGEs не деградируют на протеасоме, однако подвергаются деградации под действем катепсинов D и L.

Anti-aging effects of caloric restriction mimetics
Guido Kroemer
(University of Paris Rene Descartes, France)
Полиамин спермидин увеличивает продолжительность жизни у человека (Kiechl, неопубликовано). Ацетилаза гистонов EP300 подавляется спермидином и аспирином, что активизирует аутофагию. Анакардовая кислота способствует аутофагии.
Напротив, транс-ненасыщенные жирные кислоты снижают длительность человеческой жизни.
Мононенасыщенная жирная кислота олеат увеличивает продолжительность жизни на моделях дрожжей и дрозофил.
Гидроксицитрат способствует снижению массы тела.

Profile

aging_genes
aging_genes

Latest Month

March 2016
S M T W T F S
  12345
6789101112
13141516171819
20212223242526
2728293031  

Tags

Syndicate

RSS Atom
Powered by LiveJournal.com
Designed by Lilia Ahner