?

Log in

No account? Create an account

Previous Entry | Next Entry

Comments

( 15 comments — Leave a comment )
crocodile2010
Dec. 5th, 2010 08:10 pm (UTC)
На эту схему еще хорошо можно уложить более понятные рядовому человеку повреждения: диабет и атеросклероз
aging_genes
Dec. 5th, 2010 08:17 pm (UTC)
На нее вообще многое из накопленных знаний хорошо укладывается, надо будет пририсовать к этой схеме "хвостики" на досуге.
(Anonymous)
Dec. 24th, 2010 09:00 pm (UTC)
Схема взята с потолка и никак не обоснована
aging_genes
Dec. 24th, 2010 09:02 pm (UTC)
Это ваша реплика похоже взята с потолка или обоснуйте ее )))
aging_genes
Dec. 24th, 2010 09:50 pm (UTC)
Липидный вариант порочного круга:
1. Перекисное окисление липидов приводит к образованию липофусцина, который угнетает метаболизм клетки, способстует перекрестным сшивкам макромолекул, оксидативному стрессу, возникает клеточное старение.
2. Эпигенетические изменения при клеточном старении приводят к выделению провоспалительных цитокинов, часть продуктов перекисного окисления сами-по-себе являются медиаторами воспаления (окисленные жирные кислоты и малоновый диальдегид)
3. Воспаление вызывает оксидативный стресс и происходит перекисное окисление липидов, круг замыкается.
alexbula
Jun. 10th, 2011 05:56 am (UTC)
и ключевая молекула в этом порочном круге NF-kB?
Кстати про липофусцин: чем не гистологический биомаркер старения?
aging_genes
Jun. 10th, 2011 07:01 am (UTC)
Да, NF-kB ключевой фактор в этом порочном круге. Липофусцин является маркером старения прежде всего постмитотических клеток (кардиомиоцитов, например). Я знаю что липофусцин активно используют для биомаркирования старения нематод, они постмитотичны и прозрачны. Как применить этот маркер прижизненно к человеку? У меня есть pdf советской работы 40-ых годов, где на паталогоанатомическом материале показано увеличение количества липофусцина начиная с 12 лет
alexbula
Jun. 10th, 2011 07:44 am (UTC)
липофусцин
чрезвычайно был бы благодарен за это исследование
aging_genes
Dec. 25th, 2010 08:47 pm (UTC)
Эта схема обоснована ВСЕМИ предыдущими. Вот лишь один из вариантов (генотоксический) прочтения данной схемы:
1. Повреждения ДНК ведут к клеточному старению (через снижение активности ДНК метилтрансфераз, фосфорилирование гистона H2AX, активацию транскрипционного фактора р53 и др.).
2. Клеточное старение в ответ на генотоксический стресс приводит к изменению спектра провоспалительных цитокинов и факторов роста (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19053174
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20390322
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20078217)
3. Провоспалительные цитокины вызывают оксидативный стресс (опосредованно через индукцию iNOS, NADPH-оксидазу и др.)
4. Свободные радикалы повреждают ДНК
(Anonymous)
Jan. 7th, 2011 05:53 pm (UTC)
Согласен, скажем правильнее - разрозненные, толком не подтвержденные факты притянуты за уши к этой псевдоконцепции, причем связи между фактами для важности названы эпигенетическими.
Стволовые клетки теряют с возрастом свои функции и дифференцируются - это что же приводит к изменению спектра цитокинов и факторов роста? А ведь они по-своему стареют, да! А чем такое их поведение вызвано - воспалением и повреждениями? Да они и в культуре так себя ведут! Это же бред, а критическое сокращение числа стволовых клеток - одна из основных причин естественного старения.
aging_genes
Jan. 7th, 2011 10:21 pm (UTC)
Спасибо за комментарий!
Если я "притягиваю" что-либо, то экспериментальные данные, а не высоконаучные аргументы вроде "бред" и т.п.
Не знаю откуда Вы взяли свое утверждение: "Стволовые клетки теряют с возрастом свои функции и дифференцируются - это что же приводит к изменению спектра цитокинов и факторов роста?". На схеме, посвященной этому вопросу (http://aging-genes.livejournal.com/23619.html) сказано, что "старение клеток стволовой ниши" ведет к изменению спектра цитокинов и факторов роста. Если Вы не отличаете клетку стволовой ниши от стволовой, учите матчасть. Почитайте работы Ирины Конбой, которые доказывают это предположение.
По поводу старения стволовых клеток. Да, они стареют и по внутренним причинам. Но... Эксперименты по пересадке стволовых клеток от старых индивидуумов к молодым доказывают, что "старые" стволовые клетки прекрасно продолжают выполнять свои функции в "молодом" микроокружении. Такие эксперименты есть для стволовых клеток семенников и мышц.
Про "критическое" сокращение пула стволовых клеток. Современные эксперименты показывают также, что в тканях количество стволовых клеток снижается слабо, либо даже растет, но увеличивается доля аберрантной дифференцировки, на что я и указываю в схеме. Побуждают дифференцироваться стволовые клетки именно цитокины и факторы роста.
alexbula
Jun. 10th, 2011 06:07 am (UTC)
следует ли из этого что именно стареющее (абберантная) стволовая ниша индуцирует потенциально здоровую/молодую стволовую клетку дифференциироваться абберантно, по пути старения? Не поэтому ли не имеют успеха ксено и тем более ауто траслпантации стволовых клеток в стареющим реципиентам в котором уже полно "постаревших" стволовых ниш и которые "заставят" стволовые клетки дифференциироватся в "старые" (абберантные)?
aging_genes
Jun. 10th, 2011 06:57 am (UTC)
Именно так, стареющая стволовая ниша (старение-ассоциированный секреторный фенотип, SASP, сенесцентных клеток) индуцирует аберрантную дифференцировку стволовых клеток
( 15 comments — Leave a comment )

Profile

aging_genes
aging_genes

Latest Month

June 2018
S M T W T F S
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930

Tags

Page Summary

Powered by LiveJournal.com
Designed by Lilia Ahner